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Ⅲ期研究确证IP方案生存获益
整理：静秋
腹膜转移（PM）因其高发率和极差的预后，一直是临床上的\"硬骨头\"。尽管腹腔热灌注化疗（HIPEC）在部分瘤种中取得进展，但在胃癌PM领域，腹腔灌注化疗（IP）的生存获益始终缺乏高级别循证医学证据的明确支持。
近日，JAMA Oncology发表了由朱正纲教授团队主导的DRAGON-01研究结果，为这一困境带来了突破性进展。该研究是首个证实IP化疗联合系统治疗可显著改善胃癌PM患者总生存期（OS）的Ⅲ期随机对照试验，有望重塑该类患者的一线治疗格局 [1] 。
图1：研究截图
验证IP疗法净获益，探索腹膜转移治疗新路径
1、研究设计
DRAGON-01是一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期优效性临床试验，在中国9家中心开展。研究纳入经腹腔镜确诊的胃腺癌伴PM、无腹外转移或既往系统治疗史的患者，按2∶1随机分配至IP组或静脉化疗（PS）组。
该研究设计的一大巧思在于\"剂量匹配\"：
IP组在每21天周期的第1、8天接受静脉紫杉醇50mg/m²联合腹腔紫杉醇20mg/m²，并口服S-1 80mg/m²（d1-14）
PS组则接受静脉紫杉醇70mg/m²联合S-1 80mg/m²
两组紫杉醇总剂量均为70mg/m²，仅给药途径不同，确保IP组观察到的任何获益均可归因于腹腔给药本身，而非总剂量差异。
2、研究终点
主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性和转化手术率等。研究最终纳入修正的意向治疗（mITT）人群共222例（IP组148例，PS组74例）。两组基线特征均衡，中位年龄59岁，腹膜癌指数（PCI）评分中位数均为15分左右，提示入组患者为腹膜中高负荷状态，临床代表性较强。
OS与PFS双重获益，转化手术率显著提升
经过中位长达72.2个月的长期随访，研究交出了令人振奋的成绩单。
1、OS
IP组中位OS达到19.4个月（95% CI，17.1-22.9），而PS组仅为13.9个月（95% CI，10.3-16.1），两组相差5.5个月（HR=0.67，95% CI，0.50-0.90；P=0.01）。
这意味着，在标准化疗基础上联合IP紫杉醇，可将患者死亡风险降低33%。IP组1年、2年和3年OS率分别为69.6%、37.2%和25.0%，全面超越PS组的54.1%、20.3%和12.2%，生存曲线的分离随时间推移愈加明显。
在预设的亚组分析中，IP方案的OS获益表现出一致性：无论性别、年龄、ECOG评分、PCI评分分层、腹膜转移分型（P1a/P1b/P1c）及腹水量，均未见异质性（所有交互作用P值均>0.05），充分证明了该方案获益的普适性。
2、PFS
PFS同样显著获益。IP组中位PFS为11.2个月（95% CI，9.3-14.0），PS组为7.2个月（95% CI，5.7-11.6）（HR=0.72，95% CI，0.54-0.96；P=0.02）。值得一提的是，腹膜作为首次进展部位的比例在IP组更低（64.2% vs 77.0%），提示腹腔给药对控制腹膜局部进展起到了关键作用。
图2：两组患者OS和PFS的Kaplan-Meier曲线
3、转化手术率
最令临床振奋的发现当属转化手术率的显著提升。
IP组中有75例（50.7%）成功接受了转化手术，而PS组仅26例（35.1%）（P=0.04）。两组R0切除率均超过80%，确保了手术质量。在接受转化手术的患者中，IP组中位OS达到33.1个月（95% CI，26.6-39.3），而PS组为18.8个月（95% CI，16.0-41.4），两者相差超过14个月，充分体现了\"成功转化+根治性切除\"对预后的决定性影响。
此外，IP组腹膜细胞学转阴率也显著高于PS组（83.6% vs 52.6%，P=0.001），从病理层面佐证了腹腔给药对清除腹膜游离癌细胞的卓越效果。
4、安全性分析
在安全性方面，IP方案展现出良好的耐受性。IP组与PS组≥3级不良事件（AE）的发生率分别为38.5%和41.9%，IP组并未因增加腹腔给药而叠加严重毒副反应。
两组最常见的≥3级血液学毒性均为白细胞减少症（21.6% vs 24.3%）和中性粒细胞减少症（19.6% vs 23.0%），非血液学毒性如乏力（7.4% vs 9.5%）、纳差（5.4% vs 8.1%）等发生率相似，均在临床可控范围内。IP组特有的腹腔灌注导管相关并发症发生率为27.0%，其中10.8%需要手术干预。
研究者指出，此类事件多集中在试验早期，后期发生率明显下降，提示存在\"学习曲线效应\"，在具备IP治疗经验的中心完全可控。整个试验未发生治疗相关死亡事件。
图3：mITT中最常见的AE
值得注意的是，尽管IP化疗方案在DRAGON-01中取得了卓越成绩，但该方案并非旨在取代免疫治疗，而是与之形成互补——IP化疗强化了局部病灶控制，免疫治疗则作用于全身抗肿瘤免疫应答。两者如何有机整合，是极具前景的研究方向。
目前，将IP紫杉醇联合S-1与PD-1抑制剂（如信迪利单抗）联用的DRAGON-09研究已在进行中，其结果为\"局部+全身\"的强化治疗模式提供了更多想象空间。
研究亮点
DRAGON-01研究的价值体现在多个维度。
其一，这是首个在Ⅲ期随机对照试验中证实IP化疗可带来OS获益的研究，填补了该领域长期以来的证据空白；
其二，剂量匹配的巧妙设计使结论归因清晰，排除了总剂量差异的干扰；
其三，72个月以上的超长随访提供了成熟可靠的生存数据；
其四，入组患者PCI评分中位数高达15分，代表中高负荷PM人群，结论更具普适性。
小结
总体而言，本研究为胃癌PM患者的一线治疗提供了新的循证选择。IP联合静脉紫杉醇+S-1方案将中位OS从不足14个月提升至接近20个月，同时显著提高了转化手术率，让更多患者获得了根治性治疗的机会。
对于具备腹腔灌注条件的中心，该方案应作为一线治疗的重要选项。其成熟的生存数据与可控的安全性，足以支持该方案成为胃癌腹膜转移患者临床可选策略之一，也为后续联合免疫、靶向治疗的探索奠定了坚实基础。
参考文献：
[1] Yan C, Yang Z, Shi Z, et al. Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 for Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online May 21, 2026.
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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